3D-модель молекулы бупропиона (PubChem CID 444)
Bupropion N06AX12

Бупропион

Бупропион — атипичный антидепрессант (NDRI), действующий на дофамин и норадреналин (без серотонина). Не вызывает сексуальной дисфункции и седации, помогает при отказе от курения. В РФ официально не зарегистрирован как АД — доступ ограничен.

Группа
Атипичные
АТХ-код
N06AX12
Латинское
Bupropion
Торговые названия
Велбутрин
При каких болезнях
Депрессия
Информация на сайте — справочная. Не используйте её для самостоятельного назначения, отмены или изменения терапии. Только лечащий врач может подобрать препарат.

Как это работает

Бупропион — антидепрессант, который не действует на серотонин (что отличает его от всех СИОЗС/СИОЗСН). Его механизм:

  • Слабый ингибитор обратного захвата дофамина (DAT) и норадреналина (NET) — отсюда антидепрессивный, активирующий эффект.
  • Антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов — отсюда применение при отказе от курения и эффективность при СДВГ.
  • Активные метаболиты, особенно гидроксибупропион, обладают самостоятельной активностью и считаются основным действующим началом в долгосрочном эффекте.

Первые 14 дней — что почувствуете

КогдаЧастоПовод к врачу
День 1–3Сухость во рту, головная боль, ощущение «активации», лёгкая тревогаСильная тревога, ажитация, тремор, сыпь
День 3–7Бессонница, лёгкое снижение аппетита, иногда сердцебиениеЭпилептический припадок, маниакальные симптомы, суицидальные мысли
День 7–14Активация спадает, может появиться улучшение настроенияЖар + тремор + спутанность; гипертонический криз

Красные флаги — когда к врачу немедленно

  • Эпилептический припадок — главный риск бупропиона, нужна немедленная отмена и диагностика.
  • Высокая температура + тахикардия + тремор + спутанность — гипертермия.
  • Резкий скачок АД, выраженная головная боль — гипертензивный криз.
  • Резкое усиление тревоги, ажитация, суицидальные мысли (особенно моложе 25).
  • Маниакальные симптомы (бессонница 3+ ночей + резкий подъём настроения + грандиозные планы).
  • Сыпь, отёк лица, затруднённое дыхание.
  • Слуховые/зрительные галлюцинации, дезориентация — психотическая реакция, обычно при превышении дозы.

Сексуальные побочки — ключевое отличие

Бупропион практически не вызывает сексуальной дисфункции — частота снижения либидо, аноргазмии, эректильной дисфункции на бупропионе сопоставима с плацебо. Это уникальная особенность среди мейнстрим-АД и главная причина, по которой его добавляют к СИОЗС для пациентов, у которых ПЭ от СИОЗС стали проблемой.

Когда назначают

Бупропион применяется при:

  • Депрессии — особенно с апатией, гиперсомнией, прибавкой веса.
  • Сезонном аффективном расстройстве (зимний паттерн).
  • Никотиновой зависимости (бренд Zyban) — помогает бросить курить.
  • Аугментации при сексуальной дисфункции на СИОЗС — добавляется к текущей терапии как «противовес».

Кому профиль подходит — пациенты с апатичной депрессией; курильщики, желающие бросить; пациенты, у которых СИОЗС дали сексуальные ПЭ; СДВГ у взрослых (off-label).

Кому хуже подходит:

  • Булимия/анорексия в анамнезе (даже в отдалённом) — абсолютное противопоказание.
  • Эпилепсия в анамнезе.
  • Период резкой отмены алкоголя или бензодиазепинов.
  • Тревожно-возбудимая депрессия — бупропион может усилить тревогу.

С чем нельзя сочетать

Категорически нельзя

  • Судорожные расстройства в анамнезе.
  • Текущая или анамнестическая нервная булимия/анорексия — даже в отдалённом анамнезе.
  • Период резкой отмены алкоголя или бензодиазепинов.
  • Ингибиторы МАО (одновременно или в течение 14 дней).
  • Тяжёлый цирроз печени.
  • Гиперчувствительность.

С осторожностью

  • Травмы головы в анамнезе, опухоли ЦНС.
  • Сахарный диабет (риск гипогликемии при инсулине).
  • Гипертензия.
  • Беременность — мало данных, обычно избегают (предпочитают сертралин).
  • Печёночная недостаточность умеренная/тяжёлая — максимум 150 мг/сут.

Что показали исследования

В Cipriani et al. Lancet 2018 бупропион — в средней группе по эффективности, выше среднего по переносимости.

В STAR\*D (2006) бупропион был одной из опций 2-го этапа после неуспеха СИОЗС — ремиссия около 21–25%.

Особое место — при никотиновой зависимости: в крупных РКИ (Hughes et al., Cochrane reviews) бупропион удваивает шансы успешного отказа от курения по сравнению с плацебо и сопоставим с никотин-замещающей терапией; в комбинации с никотиновыми пластырями — превосходит обе монотерапии.

Сравнение с другими антидепрессантами

ПараметрБупропионСертралин (СИОЗС)Венлафаксин (СИОЗСН)Миртазапин (атипичный)
КлассNDRI (DA + NA)СИОЗССИОЗСНNaSSA
ПрофильАктивирующийНейтральныйАктивирующийСедативный
Сексуальная дисфункцияМинимум (≈плацебо)ЧастоЧастоМинимум
Прибавка весаСнижениеСредняяМинимальнаяЗначительная
СонливостьНет/обратноеВозможнаНетВыраженная
Риск судорогДозозависимыйНизкийНизкийНизкий
Синдром отменыМинимальныйВысокийОчень высокийНизкий
При беременностиОбычно избегаютПервый выборЧаще избегаютДопустим
Регистрация в РФНе зарегистрированЗарегистрированЗарегистрированЗарегистрирован
УникальноОтказ от курения, аугментация при сексуальных ПЭ СИОЗССамый широкий спектрРезистентные депрессииБессонница + ↓ аппетита

Механизм действия

Слабый ингибитор обратного захвата дофамина (DAT) и норадреналина (NET); не влияет на SERT. Активные метаболиты — гидроксибупропион (более активен, чем сам бупропион), трео- и эритрогидробупропион. Также — антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (что объясняет применение при отказе от курения и эффективность при СДВГ).

Метаболизм через CYP2B6 (преимущественно) до гидроксибупропиона. Сам бупропион — сильный ингибитор CYP2D6, что даёт клинически значимые взаимодействия с десятками препаратов: метопрололом, кодеином, тамоксифеном, флекаинидом, пропафеноном, нейролептиками.

Уникальная особенность среди АД: не повышает риск пируэтной тахикардии (в отличие от СИОЗС, особенно эсциталопрама/циталопрама), но имеет дозозависимый риск судорог — главный практический ограничитель.

Фармакокинетика

Биодоступность
низкая (high first-pass)
Tmax
3 ч (SR), 5 ч (XL)
Связь с белками
~84%
T½ (бупропион)
~21 ч
T½ (гидроксибупропион — активный метаболит)
до 37 ч
Метаболизм
Печень, CYP2B6 (преим.) → гидроксибупропион
Сам ингибитор
CYP2D6 (сильный)

Показания

МКБ-10Состояние
F32, F33Депрессивный эпизод и рекуррентное расстройство (особенно с апатией, гиперсомнией)
F33.2Сезонное аффективное расстройство (зимний паттерн)
F17.2Никотиновая зависимость, синдром отмены

Off-label: СДВГ у взрослых, аугментация СИОЗС при сексуальной дисфункции, депрессия при болезни Паркинсона, патологическая лень/гипоактивность.

Статус в РФ: имеет зарегистрированное РУ (Веллбутрин XL, ЛСР-008003/10), но гос. регистрация отменена. Препарат фактически недоступен через обычные аптечные каналы. Zyban исторически был, статус нестабилен. На практике пациенты получают препарат через серый импорт, зарубежные онлайн-аптеки или через аптеки стран СНГ.

Побочные эффекты

Сухость во рту
очень часто (≥10%)
Бессонница
очень часто (15–30%)
Головная боль
очень часто (≥10%)
Тревога, ажитация (особенно в первые недели)
часто (5–10%)
Тремор, головокружение
часто (1–10%)
Тахикардия, сердцебиение
часто (1–10%)
Снижение веса (не набор)
часто (1–10%)
Тошнота
часто (1–10%)
Запор
часто (1–10%)
Потливость
часто (1–10%)
Судороги (дозозависимо)
0.1% при дозах ≤450 мг, выше при превышении
Гипертензия
нечасто (0.1–1%)
Кожная сыпь, зуд
нечасто (0.1–1%)
Тиннитус (нарушение слуха)
нечасто (0.1–1%)
Маниакальная инверсия
редко (≤0.1%)
Психотические симптомы, галлюцинации (особенно при высоких дозах)
редко (≤0.1%)
Анафилаксия, ангионевротический отёк
редко (≤0.1%)
Удлинение QT (редкое, в отличие от СИОЗС)
редко (≤0.1%)
Идиосинкразический гепатит
редко (≤0.1%)

Взаимодействия

КРИТ.
Ингибиторы МАО

Гипертензивный криз. 14 дней до и после.

КРИТ.
Препараты, снижающие порог судорог (трамадол, теофиллин, кломипрамин, антипсихотики)

Аддитивный риск судорог — нельзя или с особой осторожностью.

КРИТ.
Алкоголь (резкая отмена)

Снижение порога судорог. Резкая отмена алкоголя — противопоказание.

УМЕР.
Метопролол, кодеин, тамоксифен, флекаинид, пропафенон

Бупропион — сильный ингибитор CYP2D6, повышает концентрации; для тамоксифена — снижает противоопухолевую эффективность через ослабление активации.

УМЕР.
Дигоксин

Без клинически значимых эффектов (нормально, но контроль).

УМЕР.
Карбамазепин, фенитоин

Снижают концентрацию бупропиона через индукцию CYP.

УМЕР.
Леводопа, амантадин

Повышение дофаминергической активности, риск возбуждения.

УМЕР.
Никотин-замещающие пластыри (при отказе от курения)

При сочетании при отказе от курения — контроль АД.

УМЕР.
СИОЗС (как аугментация при сексуальной дисфункции)

Стандартная off-label комбинация. При сочетании с флуоксетином/пароксетином (ингибиторы CYP2D6) — повышение гидроксибупропиона, контроль ПЭ.

УМЕР.
Алкоголь (эпизодический)

Потенцирование, общий запрет в инструкциях.

Дозирование

СостояниеСтартоваяЦелеваяМаксимумКогда
Депрессия (SR)150 мг утром150 мг 2 р/сут (с интервалом ≥8 ч)200 мг 2 р/сут (400 мг/сут)Утром и во второй половине дня
Депрессия (XL)150 мг утром300 мг утром450 мг утромУтром
Сезонное аффективное (XL)150 мг с осени300 мг300 мгУтром, осенью–до весны
Отказ от курения (Zyban / SR)150 мг 1 р/сут × 3 дня → 150 мг 2 р/сут150 мг 2 р/сут × 7–12 недель300 мг/сутДень отказа на 7-й день приёма
Печёночная нед.150 мг150 мг150 мгУтром
Почечная нед.↓ дозы, ↑ интервалПо состояниюУтром
Пожилые150 мгПо состояниюПо состояниюУтром

Не принимать после 17 часов — высокий риск бессонницы из-за активирующего эффекта.

Когда заработает. Активирующий эффект — иногда уже в 1-ю неделю. Антидепрессивный — 2–4 недели. При отказе от курения — день отказа на 7–10 день приёма, курс 7–12 недель.

Что делать, если не помог за 6 недель. При 300 мг XL без ответа — повышение до 450 мг (предел). Если и это не помогает — переход на другой АД или аугментация (миртазапин, СИОЗС-комбинация, малая доза нейролептика).

Риск судорог — главный практический ограничитель

Частота судорог:

  • 0.1% при дозах ≤450 мг/сут (SR/XL).
  • Растёт при дозах >450 мг.
  • Растёт при IR-форме (быстрое всасывание → пик концентрации).
  • Растёт при сочетании с препаратами, снижающими порог судорог (трамадол, теофиллин, кломипрамин).

Что снижает риск:

  • Не превышать 450 мг/сут.
  • Использовать XL-форму (более плавное высвобождение).
  • Не назначать пациентам из групп риска (булимия/анорексия в анамнезе, эпилепсия, резкая отмена алкоголя).
  • Постепенная титрация дозы.

Коррекция дозы

Беременность и лактация

Данных о безопасности при беременности мало. Систематические обзоры показывают возможное небольшое повышение риска кардиальных аномалий, но цифры пограничные. На практике бупропион обычно избегают в I триместре, предпочитая СИОЗС с большей доказательной базой (сертралин).

Исключение — отказ от курения при беременности: здесь риск курения для плода может превышать риск бупропиона, и решение принимается совместно с акушером.

При лактации перенос в грудное молоко умеренный. Совместим, но при возможности предпочитают сертралин.

Дети и подростки

В США одобрен с 18 лет для депрессии. При СДВГ у детей — off-label, используется редко. Boxed warning FDA по суицидальным мыслям относится в том числе к бупропиону.

Бупропион + СИОЗС: стандартная аугментация

Это одна из главных off-label-схем применения бупропиона:

  • Пациент стабилен на СИОЗС, но развилась сексуальная дисфункция.
  • Добавляют бупропион SR 150–300 мг/сут к текущей дозе СИОЗС.
  • Через 2–4 недели сексуальные побочки часто ослабевают.
  • Дополнительный плюс — усиление антидепрессивного эффекта при недостаточной ремиссии на СИОЗС.

Осторожно: при сочетании с флуоксетином или пароксетином (сильные ингибиторы CYP2D6) концентрация гидроксибупропиона может расти — нужен контроль ПЭ.

Отмена бупропиона

Синдром отмены у бупропиона выражен слабее, чем у СИОЗС и значительно слабее, чем у СИОЗСН. Это связано с тем, что препарат не действует на серотонин — нет «серотонинергической ребаунд-реакции».

Симптомы при резкой отмене (если есть): раздражительность, снижение настроения (возврат к исходному), усталость, иногда головная боль.

Плавная отмена — снизить на 150 мг каждые 1–2 недели до 150 мг, затем 150 мг через день в течение 1 недели, затем стоп.

Бупропион — не наркотик

В русскоязычном медиапространстве периодически появляются публикации про «наркогенный потенциал» бупропиона. Что важно знать:

  • Бупропион действительно работает с дофамином — это связано с тем, как работают стимуляторы. На этой биохимической связи строится миф «бупропион — это лёгкая стимуляция».
  • Однако клинически бупропион не вызывает эйфории при стандартных дозах и не формирует физической зависимости в строгом смысле.
  • Описаны казуистические случаи злоупотребления — обычно при внутривенном введении или интраназальной инсуффляции (специальная обработка таблеток). Это крайне нетипичное использование.
  • Стандартный пероральный приём по назначению — не приводит к зависимости, и при отмене не возникает наркотической абстиненции.

Регистрационный статус в РФ — ключевая практическая особенность

В отличие от большинства АД, для бупропиона в России есть зарегистрированное РУ (Веллбутрин XL, ЛСР-008003/10 от 12.08.10, BIOVAIL), но государственная регистрация на текущий момент отменена — препарат фактически недоступен через обычные аптечные каналы.

Это означает:

  • В обычной аптеке купить нельзя.
  • Доступ — через серый импорт (легальный личный ввоз для собственного использования по рецепту), зарубежные онлайн-аптеки, аптеки в странах СНГ (Беларусь, Казахстан), где препарат зарегистрирован.
  • Бренд Zyban (для отказа от курения) исторически был на рынке в РФ, статус регистрации нестабилен — нужно проверять актуально.

Если врач выписал бупропион, и его не получается достать — обсудите альтернативы (миртазапин — тоже не вызывает сексуальных ПЭ, в РФ зарегистрирован; агомелатин — тоже без сексуальных ПЭ; вортиоксетин — мягче по этому показателю).

Передозировка

Симптомы передозировки: судороги (главный риск), тахикардия, гипертензия, галлюцинации, гипертермия. Описаны случаи летальности при больших дозах или сочетании с алкоголем.

Антидота нет. Лечение:

  • Бензодиазепины при судорогах (диазепам, лоразепам).
  • Активированный уголь в первые 1–2 часа.
  • Мониторинг ЭКГ.
  • Симптоматическая терапия.