Как это работает
Что делает пароксетин
Серотонин — одно из сигнальных веществ мозга. После того как нейрон его выпустил, специальный «насос» (транспортёр SERT) втягивает серотонин обратно. Пароксетин этот насос блокирует: серотонин дольше остаётся в межнейронном пространстве. Через 2–4 недели такой работы меняется чувствительность рецепторов — именно эта перестройка, а не сама блокировка, даёт антидепрессивный и противотревожный эффект. Поэтому препарат не работает «с первой таблетки» и не работает «по требованию».
Устойчивая концентрация в крови набирается за 7–14 дней приёма (официальная инструкция). Первые сдвиги по тревоге и сну обычно раньше, чем сдвиг по настроению.
Три особенности, которыми пароксетин отличается от других СИОЗС
- Самый тяжёлый синдром отмены в классе. Пароксетин не даёт зависимости в наркологическом смысле — но резкий обрыв приёма вызывает физически тяжёлое состояние чаще и сильнее, чем у любого другого СИОЗС. По данным клинических исследований, приведённым в инструкции, нежелательные реакции при прекращении лечения возникали у 30% пациентов на пароксетине против 20% на плацебо. В прямом сравнительном РКИ (Rosenbaum, 1998) перерыв в приёме на 5–8 дней дал у пароксетина заметно больше симптомов, чем у сертралина, и намного больше, чем у флуоксетина. Причина — короткий период полувыведения (около суток) и отсутствие длительно действующего активного метаболита: концентрация падает быстро, рецепторы адаптироваться не успевают. Практический вывод: пароксетин прощает пропуск дозы хуже всех СИОЗС — в инструкции прямо сказано, что симптомы отмены в очень редких случаях возникают у пациентов, случайно пропустивших приём всего одной дозы.
- Прибавка массы тела. В инструкции увеличение массы тела стоит с частотой «часто» (от 1 до 10 случаев на 100 пациентов) — вместе с повышением концентрации холестерина. Для остальных СИОЗС характерна скорее нейтральность по весу или лёгкое снижение аппетита в первые месяцы. Это самая частая причина, по которой пациент хочет уйти с пароксетина спустя полгода-год.
- Самый выраженный антихолинергический профиль внутри класса. Формулировка инструкции — «слабые антихолинергические свойства» — верна в сравнении с трициклическими антидепрессантами: против амитриптилина пароксетин действительно слабый. Но внутри группы СИОЗС он самый «сухой»: в той же инструкции стоят сухость во рту и запор с частотой «часто», задержка мочеиспускания, недержание мочи и расширение зрачка — «нечасто», отдельно предписана осторожность при закрытоугольной глаукоме, а во взаимодействиях прямо оговорено появление антихолинергических эффектов при сочетании с проциклидином. Экспериментальная основа этой разницы — работа по рецепторному связыванию антидепрессантов Owens и соавт. (1997), где у пароксетина, в отличие от остальных СИОЗС, обнаружен умеренно высокий аффинитет к транспортёру норадреналина, а мускариновое связывание значимо коррелирует с NET-связыванием. Клинически важнее всего это у пожилых.
Первые 14 дней
Первые две недели — период, когда препарат уже даёт побочные эффекты, но ещё не даёт пользы. На этом и обрывается большинство неудачных попыток лечения. Ниже — что реально бывает; частоты приведены по официальной инструкции, распределение по дням — типичная клиническая картина, а не показатель из инструкции.
| Период | Что обычно происходит | Что делать |
|---|---|---|
| Дни 1–3 | Тошнота (в инструкции — «очень часто»), сонливость или, наоборот, бессонница, головная боль, головокружение, зевота, потливость | Принимать утром во время еды — так предписывает инструкция, и это же снижает тошноту. Не менять дозу самостоятельно |
| Дни 3–7 | Возможна ажитация и усиление тревоги — поэтому при паническом расстройстве инструкция велит стартовать с 10 мг, а не с 20 мг. Патологические сновидения, включая кошмарные («часто») | Сообщить врачу об усилении тревоги. Это управляется дозой, а не терпением |
| Дни 7–14 | Тошнота и головокружение обычно ослабевают: инструкция отмечает, что частота и выраженность части реакций уменьшаются по мере продолжения лечения. Появляются первые сдвиги по сну и тревоге | Оценка эффекта по инструкции — через 2–3 недели. Раньше выводы делать рано |
| Недели 4–6 | Разворачивается основной антидепрессивный эффект | Если к 6-й неделе на адекватной дозе нет ответа — обсуждать смену препарата, а не «ещё подождать» |
Отдельно про сексуальную дисфункцию: в инструкции она стоит с частотой «очень часто» (≥1 случая на 10 пациентов) — это самая частая причина отказа от СИОЗС в целом. Она обратима после снижения дозы или отмены, но в инструкции Рексетина есть оговорка: сообщалось о сохранении симптомов и после прекращения приёма СИОЗС. Об этом нужно говорить с врачом, а не ждать.
Красные флаги — когда связаться с врачом немедленно
- Появление или усиление мыслей о самоубийстве, самоповреждении — особенно в первые недели и особенно в возрасте 18–24 лет. По объединённым данным плацебо-контролируемых исследований, приведённым в инструкции, в группе 18–24 лет суицидальное поведение регистрировалось у 17 из 776 пациентов на пароксетине (2,19%) против 5 из 542 на плацебо (0,92%); различие не признано статистически значимым, но настороженность требуется.
- Акатизия — невозможность сидеть или стоять спокойно, изнуряющее внутреннее беспокойство. Вероятность максимальна в первые недели.
- Признаки серотонинового синдрома — высокая температура, мышечная скованность, подёргивания мышц, спутанность сознания, резкие скачки пульса и давления. Риск возрастает при сочетании с другими серотонинергическими средствами.
- Судорожный припадок — частота по инструкции менее 0,1%; при возникновении лечение пароксетином прекращают.
- Любое кровотечение — синяки без ушиба, кровь в стуле, необычно тяжёлые менструальные кровотечения, кровотечение из носа.
- Симптомы гипонатриемии — слабость, спутанность сознания, тошнота, головная боль, судороги. В инструкции гипонатриемия стоит как редкая и возникающая преимущественно у пожилых.
- Резкое ухудшение зрения с болью в глазу — возможна острая глаукома (в инструкции — «очень редко»).
- Переход в возбуждённое, «слишком хорошее» состояние с бессонницей и потоком идей — возможная маниакальная инверсия; депрессивный эпизод мог быть дебютом биполярного расстройства.
Ни в одном из этих случаев препарат не отменяют самостоятельно — резкая отмена пароксетина добавляет собственную проблему поверх исходной.
Когда назначают
Все показания ниже — из официальной инструкции по применению, зарегистрированной в РФ. Пароксетин назначают взрослым от 18 лет.
- Депрессивные эпизоды средней и тяжёлой степени тяжести и рекуррентное депрессивное расстройство. По данным исследований длительностью до 1 года пароксетин эффективно предотвращает рецидивы и возвращение симптомов.
- Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), включая поддерживающую и профилактическую терапию; эффективность в плацебо-контролируемых исследованиях сохранялась не менее года.
- Паническое расстройство с агорафобией и без неё. Отдельно установлено, что комбинация пароксетина с когнитивно-поведенческой терапией значимо эффективнее, чем КПТ в одиночку.
- Социальная фобия (социальное тревожное расстройство), включая длительную поддерживающую и профилактическую терапию.
- Генерализованное тревожное расстройство (ГТР), включая длительную поддерживающую терапию.
- Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Где пароксетин выбирают осознанно
Формально показания пароксетина почти совпадают с показаниями сертралина. Разница — в профиле:
- Депрессия с выраженной тревогой и бессонницей. Седативный компонент пароксетина здесь работает в плюс: он же и причина сонливости у тех, кому седация не нужна.
- Паническое расстройство и социальная фобия — одни из самых доказанных ниш пароксетина, с оговоркой про старт с 10 мг.
- ОКР — при необходимости доза поднимается до 60 мг/сут, эффект оценивается медленно.
Когда лучше не пароксетин
- Пациент 65+ — из-за антихолинергического профиля, гипонатриемии и риска переломов. Обычно предпочитают сертралин или эсциталопрам.
- Беременность или её планирование — см. раздел о беременности ниже.
- Приём тамоксифена — прямая рекомендация инструкции рассмотреть другой антидепрессант.
- Значимый для пациента контроль веса.
- Заведомо низкая приверженность и частые пропуски доз — пароксетин наказывает за пропуск сильнее остальных СИОЗС.
- Планируется короткий курс. Уйти с пароксетина сложнее, чем с любого другого СИОЗС; если курс изначально предполагается коротким, это аргумент против.
Заболевания, при которых применяется пароксетин, перечислены в блоке связанных состояний этой страницы.
С чем нельзя сочетать
- Повышенная чувствительность к пароксетину или любому другому компоненту препарата.
- Совместное применение с ингибиторами МАО, включая линезолид и метилтиониния хлорид (метиленовый синий). Интервалы: пароксетин можно начинать через 2 недели после прекращения лечения необратимыми ИМАО и не менее чем через 24 часа после обратимых (моклобемид, линезолид, метиленовый синий); между отменой пароксетина и началом терапии любым ИМАО должна пройти не менее 1 недели. Единственное исключение прописано для линезолида: сочетание допускается, если приемлемые альтернативы недоступны, потенциальная польза превосходит риск серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, и доступно оснащение для наблюдения за симптомами и мониторинга АД.
- Совместное применение с тиоридазином. Пароксетин, угнетая CYP2D6, повышает концентрацию тиоридазина в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QTc, желудочковой аритмии типа «пируэт» и внезапной смерти.
- Совместное применение с пимозидом — узкий терапевтический диапазон пимозида и его известная способность удлинять интервал QT.
- Детский и подростковый возраст до 18 лет. Контролируемые исследования не доказали эффективность пароксетина при депрессивных эпизодах у детей и подростков, а суицидальность и враждебность в этой группе регистрировались чаще, чем на плацебо. У детей младше 7 лет безопасность и эффективность не изучались.
Применять с осторожностью
- Закрытоугольная глаукома или глаукома в анамнезе — пароксетин может вызывать мидриаз.
- Эпилепсия и судорожные расстройства. Частота судорожных припадков на пароксетине — менее 0,1%; при возникновении припадка лечение прекращают.
- Удлинение интервала QT в анамнезе, приём антиаритмических или иных препаратов, потенциально удлиняющих QT, а также предсуществующие заболевания сердца. О случаях удлинения QT сообщалось в пострегистрационном периоде.
- Склонность к кровотечениям, приём антикоагулянтов, НПВП, ацетилсалициловой кислоты, антиагрегантов, атипичных нейролептиков (клозапин), фенотиазинов, большинства ТЦА; заболевания, предрасполагающие к кровотечениям.
- Риск гипонатриемии — пожилой возраст, цирроз печени, сопутствующая лекарственная терапия.
- Биполярное расстройство или его риск. До начала терапии нужен тщательный скрининг, включая семейный анамнез суицида, БАР и депрессии: лечение депрессивного эпизода одним антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития маниакального или смешанного эпизода. Пароксетин не предназначен для лечения депрессии в рамках биполярного расстройства.
- Тяжёлое нарушение функции почек или нарушение функции печени — дозы из нижней части терапевтического диапазона.
- Сахарный диабет — возможна коррекция гипогликемической терапии.
- Электросудорожная терапия — опыт одновременного применения ограничен.
- Беременность и её планирование — см. соответствующий раздел.
Что показали исследования
Место пароксетина в классе
В сетевом мета-анализе Cipriani 2018 (21 антидепрессант, 522 РКИ, 116 477 пациентов) пароксетин входит и в группу наиболее эффективных препаратов по острому ответу, и в список рекомендуемых для первой линии по комбинированной оценке эффективности и переносимости (SUCRA). То есть претензии к пароксетину — не про эффективность.
Синдром отмены: прямое сравнение
Rosenbaum JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biol Psychiatry. 1998;44(2):77–87. PMID 9646889. 242 пациента с депрессией в ремиссии, получавших поддерживающую терапию флуоксетином, сертралином или пароксетином от 4 до 24 месяцев; двойное слепое замещение препарата на плацебо на 5–8 дней. Завершили исследование 220 пациентов (91%). У пациентов на флуоксетине новых симптомов при перерыве оказалось достоверно меньше, чем на сертралине и пароксетине (p < 0,001), и меньше было возвращения депрессивной симптоматики. Вывод авторов: обрыв терапии на 5–8 дней сопровождался появлением новых соматических и психологических симптомов у пациентов, получавших пароксетин, и в меньшей степени — сертралин, при малом числе симптомов на флуоксетине. Это доказательная основа утверждения «у пароксетина отмена тяжелее».
Fava GA, Gatti A, Belaise C, Guidi J, Offidani E. Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review. Psychother Psychosom. 2015;84(2):72–81. PMID 25721705. Систематический обзор по PRISMA: 15 рандомизированных контролируемых исследований, 4 открытых, 4 ретроспективных и 38 описаний случаев. Практически важные выводы: распространённость синдрома вариабельна, и её оценку затрудняет отсутствие идентификации случаев в части исследований; симптомы обычно возникают в первые дни после отмены и длятся несколько недель, но возможны позднее начало и более длительное сохранение — в том числе при постепенном снижении дозы; симптомы легко принять за признаки надвигающегося рецидива. Авторы настаивают на замене термина «синдром прекращения приёма» на «синдром отмены», поскольку первый преуменьшает риски.
Рецепторный профиль
Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283(3):1305–22. PMID 9400006. Радиолигандное определение аффинитета 13 антидепрессантов и 6 метаболитов к SERT и NET, а для части — к 5-HT1A, 5-HT2A, мускариновым холинергическим, H1, α1- и α2-рецепторам. Отдельно отмечено, что пароксетин, которого принято считать селективным блокатором SERT, обладает умеренно высоким аффинитетом к транспортёру норадреналина, а венлафаксин, описываемый как «двойной ингибитор захвата», — слабым. Показана значимая корреляция между мускариновым холинергическим и NET-связыванием. Это экспериментальная основа того, почему пароксетин — самый антихолинергический СИОЗС, оставаясь при этом много слабее ТЦА.
Что говорят критики
Пароксетин — препарат с самой конфликтной историей в классе. Систематизированный обзор 29 опубликованных и 11 неопубликованных клинических исследований (Barbui, Furukawa, Cipriani, 2008) показал, что пароксетин не превосходит плацебо по общей эффективности и переносимости, и этот результат не объяснялся выборочной публикацией. Отдельно обсуждалась полнота раскрытия производителем данных о суицидальном риске у молодых пациентов. Наша позиция: эти работы не отменяют результатов Cipriani 2018, но объясняют, почему к пароксетину относятся осторожнее, чем к сертралину или эсциталопраму, при формально сопоставимой эффективности.
Смежные данные из нашего справочника
Механизм действия
Пароксетин — мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-НТ. По химическому строению отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов. Аффинитет к α1-, α2-, β-адренорецепторам, D2, 5-НТ1-подобным, 5-НТ2 и H1-рецепторам низкий; клинически это подтверждается отсутствием угнетения ЦНС и артериальной гипотензии у здоровых лиц, отсутствием значимых изменений АД, ЧСС и ЭКГ, отсутствием усиления угнетающего действия этанола на ЦНС.
Что отличает пароксетин фармакологически
- Умеренно высокий аффинитет к NET. По данным Owens и соавт. (J Pharmacol Exp Ther, 1997) пароксетин, которого принято считать чистым SERT-блокатором, обладает умеренно высоким аффинитетом к транспортёру норадреналина; в той же работе показана значимая корреляция между мускариновым и NET-связыванием. Отсюда селективность SERT/NET у пароксетина — самая низкая среди СИОЗС (порядка 280 против >1000 у эсциталопрама) и наиболее выраженный внутри класса антихолинергический компонент. Против ТЦА он остаётся слабым антимускариновым агентом — это разные масштабы сравнения, и смешивать их нельзя.
- Нелинейная кинетика. Пароксетин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. При повышении однократной дозы или при многократном приёме путь первого прохождения частично насыщается, плазменный клиренс падает, и концентрация растёт непропорционально дозе. Нелинейность выражена слабо и заметна преимущественно у пациентов с низкими исходными концентрациями, но она объясняет, почему шаг 20 → 30 мг переносится иначе, чем 30 → 40 мг.
- Необратимое ингибирование CYP2D6. Ключевое отличие от остальных СИОЗС в контексте взаимодействий: ингибирование не снимается простым снижением дозы и сохраняется после отмены. Клинически значимо прежде всего для тамоксифена (снижение образования эндоксифена) и для метопролола.
- Метаболиты неактивны. Основные метаболиты — полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, фармакологической активности практически не имеют. Ни «хвоста» флуоксетина (норфлуоксетин), ни активного метаболита венлафаксина (ODV) у пароксетина нет — это и есть фармакокинетическая причина тяжёлой отмены.
- Т½ около суток при широкой вариабельности. Css достигается за 7–14 дней. Связь с белками плазмы около 95%; в плазме находится лишь около 1% всего пароксетина в организме. Менее 2% дозы выводится с мочой в неизменённом виде, метаболиты — до 64% дозы с мочой, около 36% дозы выводится с калом.
- Корреляции «концентрация — эффект» нет ни по эффективности, ни по нежелательным реакциям. Терапевтический лекарственный мониторинг для подбора дозы неинформативен.
Особые группы по фармакокинетике
У пожилых, при тяжёлом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) и при нарушении функции печени концентрация в плазме может возрастать, однако диапазон концентраций совпадает с таковым у здоровых взрослых. Практический вывод инструкции: назначать дозы из нижней части терапевтического диапазона.
Сравнение с другими СИОЗС и СИОЗСН нашего справочника: сертралин, эсциталопрам, флуоксетин, венлафаксин, бупропион.
Фармакокинетика
Показания
Зарегистрированные в РФ показания и целевые дозы
| Показание | Старт | Рекомендуемая доза | Максимум | Шаг титрования |
|---|---|---|---|---|
| Депрессивные эпизоды средней и тяжёлой степени; рекуррентное депрессивное расстройство | 20 мг/сут | 20 мг/сут | 50 мг/сут | 10 мг |
| ОКР | 20 мг/сут | 40 мг/сут | 60 мг/сут | 10 мг, не чаще 1 раза в неделю |
| Паническое расстройство (± агорафобия) | 10 мг/сут | 40 мг/сут | 60 мг/сут | 10 мг, не чаще 1 раза в неделю |
| Социальная фобия | 20 мг/сут | 20 мг/сут | 50 мг/сут | 10 мг |
| ГТР | 20 мг/сут | 20 мг/сут | 50 мг/сут | 10 мг |
| ПТСР | 20 мг/сут | 20 мг/сут | 50 мг/сут | 10 мг |
Оценка эффективности и коррекция дозы при депрессии — через 2–3 недели после начала лечения, далее по клиническим показаниям. Пациентов с депрессией лечат до достижения бессимптомного состояния; в инструкции Рексетина этот период определён как не менее 6 месяцев. При социальной фобии, ГТР и ПТСР предписана регулярная переоценка целесообразности длительного применения.
Практические ограничения российского рынка
Обе брендовые формы пароксетина, зарегистрированные в РФ, выпускаются только в дозировке 20 мг и имеют риску. Отсюда:
- 10 мг — половина таблетки (в инструкции Паксила это прописано прямо);
- 40 мг — две таблетки, 60 мг — три;
- форм 10 мг и 30 мг, доступных в других странах, в РФ нет — это же ограничивает точность снижения дозы при отмене.
Педиатрия
У детей и подростков младше 18 лет пароксетин противопоказан, и это не формальность: в клинических исследованиях у этой группы чаще, чем на плацебо, регистрировались суицидальность и враждебность (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гневливость), а данных о долгосрочной безопасности для роста, созревания и когнитивного развития нет. Инструкция Рексетина отдельно разбирает группу 7–17 лет (не применять, эффективность не установлена) и указывает, что у детей младше 7 лет применение не изучалось. Для сравнения: флуоксетин — единственный СИОЗС с педиатрическими одобрениями FDA и EMA.
Побочные эффекты
Взаимодействия
Противопоказано. Серотониновый синдром. 2 нед после необратимых ИМАО, 24 ч после обратимых; 1 нед между отменой пароксетина и началом ИМАО.
Противопоказано. Ингибирование CYP2D6 повышает концентрацию тиоридазина — удлинение QTc, аритмия типа «пируэт», внезапная смерть.
Противопоказано. Пароксетин 60 мг повышал концентрацию пимозида (однократно 2 мг) в среднем в 2,5 раза; узкий терапевтический диапазон и удлинение QT.
Необратимое ингибирование CYP2D6 снижает концентрацию эндоксифена и может снизить эффективность тамоксифена. Рассмотреть антидепрессант без CYP2D6-ингибирования.
Риск серотонинового синдрома; осторожность и тщательный клинический мониторинг.
Субстрат CYP2D6; при сердечной недостаточности сочетание не рекомендуется из-за узкого терапевтического диапазона.
Повышение концентрации субстрата CYP2D6, риск проаритмии.
Повышение концентрации ТЦА через CYP2D6; контроль побочных эффектов.
Повышение концентрации субстрата CYP2D6.
Фармакодинамическое взаимодействие: усиление активности антикоагулянта и риск кровотечения.
Повышение риска кровотечения.
Значимое повышение концентрации проциклидина; при появлении антихолинергических эффектов снизить его дозу.
Значительное снижение концентрации пароксетина; коррекция по клиническому эффекту.
Стартовую дозу пароксетина не корректируют; дальнейшая коррекция — по переносимости и эффективности.
СИОЗС снижают активность холинэстеразы плазмы — удлинение нервно-мышечного блока.
Пострегистрационные сообщения об удлинении QT на пароксетине; осторожность.
Пароксетин не усиливает угнетающее действие этанола на психомоторные функции, но одновременный приём не рекомендуется.
Фармакокинетический и фармакодинамический профили не изменяются у пациентов с эпилепсией.
Клинически значимого влияния не обнаружено.
Абсорбция и фармакокинетика пароксетина практически не зависят; коррекция дозы не требуется.
Дозирование
Как принимать
- 1 раз в сутки утром во время еды — так предписывает инструкция. Утро выбрано не случайно: пароксетин чаще седативный, но у части пациентов даёт ажитацию и бессонницу, и утренний приём страхует от обоих исходов.
- Глотать целиком, не разжёвывая. Риска на таблетке предназначена только для деления пополам (получение дозы 10 мг).
- Не «по требованию». Пароксетин не снимает тревогу в момент приступа; эффект строится неделями.
- Устойчивая концентрация достигается за 7–14 дней.
Пропущенная доза
Это тот пункт, где пароксетин отличается от остальных СИОЗС практически, а не теоретически. В официальной инструкции написано, что симптомы отмены в очень редких случаях возникают у пациентов, случайно пропустивших приём всего одной дозы. Поэтому:
- вспомнили в тот же день — принять;
- вспомнили на следующий день — принять только дозу текущего дня, не удваивать;
- пропуски повторяются — это повод обсудить с врачом смену препарата на более «прощающий» (например, флуоксетин с его длинным периодом полувыведения), а не «стараться лучше»;
- уезжаете — запас препарата берётся с гарантией: для пароксетина это не перестраховка.
Алкоголь
Инструкция формулирует так: пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на умственные и двигательные функции, но одновременный приём не рекомендуется. Практически: седативный компонент пароксетина и алкоголь складываются. Логика класса разобрана в аспектах «Сертралин и алкоголь» и «Эсциталопрам и алкоголь».
Сколько длится лечение
Инструкция говорит о «достаточном периоде для достижения бессимптомного состояния» и уточняет для депрессии — не менее 6 месяцев. Для тревожных расстройств и ОКР — «несколько месяцев или более». Общая логика длительности разобрана в статье «Как долго принимать антидепрессанты».
Коррекция дозы
Пожилые пациенты — почему пароксетин здесь проигрывает другим СИОЗС
Формально инструкция разрешает пароксетин у пожилых: старт — как у взрослых, но максимальная доза не должна превышать 40 мг/сут (против 50–60 мг у более молодых). Содержательно у пожилых складываются четыре независимых фактора, каждый из которых прописан в инструкции по отдельности:
- Антихолинергический профиль — сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания, мидриаз. У пожилого это не «дискомфорт», а задержка мочи на фоне гиперплазии простаты, риск обострения закрытоугольной глаукомы и вклад в спутанность сознания.
- Гипонатриемия — в инструкции указана как редкая и возникающая преимущественно у пожилых, иногда через синдром неадекватной секреции АДГ; риск выше при сопутствующей лекарственной терапии и циррозе печени. После отмены уровень натрия обычно нормализуется.
- Переломы костей — эпидемиологические исследования, проведённые в основном у пациентов 50 лет и старше, показали повышенный риск переломов на СИОЗС и ТЦА; риск максимален в начале курса. Механизм неизвестен.
- Повышение концентрации в плазме при возрастном снижении функции почек и печени.
Вывод: у пациента 65+ пароксетин выбирают, когда есть конкретная причина именно для него, а не по умолчанию. Обычные альтернативы из нашего справочника — сертралин и эсциталопрам, с оговоркой про дозозависимое удлинение QT у эсциталопрама и циталопрама.
Печень и почки
- Тяжёлое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин) и нарушение функции печени: концентрация пароксетина в плазме повышается. Назначают дозы из нижней части терапевтического диапазона.
- Мониторинг печёночных проб. Повышение активности печёночных ферментов в инструкции стоит как редкое, поражения печени вплоть до гепатита с желтухой и печёночной недостаточностью — как очень редкие. При длительно повышенных пробах вопрос о прекращении лечения решает врач.
Сахарный диабет
СИОЗС могут влиять на показатели гликемического контроля — может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. У пароксетина к этому добавляются прибавка массы тела и повышение концентрации холестерина (в инструкции — «часто»), что для пациента с диабетом 2 типа является самостоятельным аргументом против.
Беременность и лактация
Пароксетин — тот СИОЗС, который при беременности избегают в первую очередь. Это не общая осторожность класса, а конкретный сигнал, зафиксированный в самой инструкции.
- I триместр. Эпидемиологические исследования исходов беременности при приёме антидепрессантов в I триместре выявили увеличение риска врождённых аномалий, в частности со стороны сердечно-сосудистой системы (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанное именно с приёмом пароксетина. В абсолютных числах: встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина во время беременности приблизительно 1 на 50, тогда как ожидаемая в общей популяции — приблизительно 1 на 100 новорождённых. Инструкция прямо предписывает врачу рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность и назначать пароксетин только если потенциальная польза превышает возможный риск.
- Поздние сроки — PPHN. Приём СИОЗС, включая пароксетин, особенно на поздних сроках, сопряжён с повышенным риском персистирующей лёгочной гипертензии новорождённых: риск в 4–5 раз выше наблюдаемого в общей популяции (фон — 1–2 случая на 1000 беременностей).
- III триместр — неонатальные осложнения. Описаны респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия и гипотензия, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражимость, летаргия. Причинно-следственная связь с терапией не подтверждена. За такими новорождёнными требуется внимательное наблюдение.
- Преждевременные роды — сообщения есть, причинно-следственная связь с приёмом не установлена.
- Послеродовое кровотечение. Инструкция Рексетина отдельно указывает, что приём препаратов групп СИОЗС и СИОЗСН может повышать риск послеродового кровотечения.
- Лактация. Здесь картина заметно спокойнее: в грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина; в опубликованных исследованиях у детей на грудном вскармливании его концентрация была неопределяемой (менее 2 нг/мл) или очень низкой (менее 4 нг/мл), признаков воздействия препарата у детей не выявлено. Тем не менее инструкция сохраняет ограничение: применять при кормлении только если польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.
- Фертильность. Данные исследований на животных и человеческого материала in vitro могут указывать на некоторое влияние на качественные характеристики спермы; в сообщениях о применении у человека влияние оказалось обратимым. Влияния на фертильность человека до настоящего времени не наблюдалось.
Чего нельзя делать: узнав о беременности, самостоятельно бросить пароксетин. Это даёт одновременно синдром отмены у самого тяжёлого в этом отношении СИОЗС и риск рецидива депрессии, который сам по себе является независимым фактором плохих перинатальных исходов. Решение принимают психиатр и акушер-гинеколог вместе. Логика выбора СИОЗС при беременности разобрана в аспекте «Сертралин и беременность» — сертралин обычно и есть тот препарат, на который переводят.
Синдром отмены — главный практический узел пароксетина
Синдром отмены не означает ни привыкания, ни зависимости в наркологическом смысле — это прямая формулировка инструкции. Но по частоте и тяжести пароксетин здесь первый в классе.
Цифры из инструкции: нежелательные реакции при прекращении лечения регистрировались у 30% взрослых на пароксетине против 20% на плацебо; у детей и подростков — 32% против 24%.
Цифры из прямого сравнения: в РКИ Rosenbaum и соавт. (Biol Psychiatry, 1998) 242 пациента с депрессией в ремиссии, получавших поддерживающую терапию флуоксетином, сертралином или пароксетином от 4 до 24 месяцев, получили двойное слепое замещение препарата на плацебо на 5–8 дней. Исследование завершили 220 пациентов (91%). У пациентов на флуоксетине новых симптомов оказалось достоверно меньше, чем на сертралине и пароксетине (p < 0,001); наибольшая выраженность новых соматических и психологических симптомов — у пароксетина. Систематизация симптомов отмены СИОЗС как класса — Fava и соавт. (Psychother Psychosom, 2015).
Симптомы (по инструкции, с частотами): часто — головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; нечасто — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная лабильность, зрительные нарушения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность. Сенсорные нарушения включают парестезии, шум в ушах и характерное «ощущение удара электрическим током» — то, что пациенты называют brain zaps. Нарушения сна включают яркие сны. Обычно симптомы возникают в первые дни после отмены и проходят самостоятельно в течение 2 недель, но у части пациентов сохраняются дольше.
Официальная схема отмены (из инструкции): снижать суточную дозу на 10 мг в неделю; по достижении 20 мг/сут держать эту дозу 1 неделю и только после этого отменить полностью. Если симптомы отмены появились при снижении дозы или после отмены — вернуться к предыдущей дозе, а дальше снижать медленнее.
Почему официальной схемы часто не хватает. Связь дозы и рецепторного связывания нелинейна: последние миллиграммы блокируют непропорционально много транспортёра, поэтому шаг «20 мг → 0» ощущается тяжелее, чем шаг «50 мг → 40 мг». Отсюда современный подход — гиперболический тапер, где каждый следующий шаг примерно вдвое меньше предыдущего по дозе, а не равен фиксированным 10 мг. Ограничение российского рынка: доступна только таблетка 20 мг с риской, минимальный удобный шаг — 10 мг; для более мелких шагов нужны жидкие формы или дробление под контролем врача. Полный разбор — в статье «Синдром отмены антидепрессантов: что делать»; та же логика на другом препарате — в аспекте «Венлафаксин и отмена».
Чего делать нельзя: бросать резко; «перетерпеть» тяжёлые симптомы неделями вместо возврата на предыдущую дозу; заменять препарат травами с серотонинергическим действием — зверобой на остаточном пароксетине даёт риск серотонинового синдрома.
Перевод на другой препарат
Сценарий «уйти с пароксетина» встречается часто: набор веса, сексуальная дисфункция, седация, планирование беременности, назначение тамоксифена. Ключевая ошибка здесь — не сам перевод, а его интерпретация: если начать новый препарат на фоне разворачивающейся отмены пароксетина, симптомы отмены будут восприняты как «новый препарат не подошёл», и пациент потеряет рабочий вариант лечения.
- Перевод ведёт врач. Схема зависит от текущей дозы, длительности приёма и того, куда переводят.
- Внутри класса (на сертралин или эсциталопрам) переход обычно проще: серотонинергическое действие не прерывается, и отмена пароксетина частично маскируется новым препаратом.
- «Флуоксетиновый мост». При застрявшем или непереносимом синдроме отмены применяется переключение на флуоксетин: за счёт периода полувыведения норфлуоксетина 7–9 суток его собственная отмена мягкая, и дальше уходят уже с него. Тактика описана в статье об отмене антидепрессантов.
- На венлафаксин — нужно учитывать, что оба препарата имеют тяжёлую отмену, и наложение двух процессов особенно неприятно.
- На бупропион — переход между разными механизмами (СИОЗС → NDRI); часто выбирается именно при сексуальной дисфункции и наборе веса на пароксетине, то есть при двух его сигнатурных проблемах сразу.
- На ИМАО — между отменой пароксетина и началом любого ингибитора МАО должна пройти не менее 1 недели.
- Помнить про CYP2D6. Ингибирование необратимо и сохраняется после отмены — стартовые дозы препаратов-субстратов CYP2D6 в первые дни после ухода с пароксетина ещё «работают как повышенные».
Пароксетин против других СИОЗС и СИОЗСН
Цифры по другим веществам — со страниц нашего справочника; строки взаимно согласованы.
| Параметр | Пароксетин | Сертралин | Эсциталопрам | Флуоксетин | Венлафаксин |
|---|---|---|---|---|---|
| T½ | ~21 ч (инструкция РФ — «около 24 ч») | ~26 ч | 27–32 ч | 96–144 ч (метаболит 7–9 сут) | 5 ч (ODV 11 ч) |
| Активный метаболит | нет | N-десметилсертралин (слабый) | нет значимого | норфлуоксетин (активен) | ODV (активен) |
| Селективность SERT/NET | ~280 — самая низкая в классе | ~840 | >1000 | ~700 | двойное действие по замыслу |
| Профиль активации | Седативный | Нейтральный | Нейтральный | Активирующий | Активирующий |
| Влияние на вес | Прибавка («часто») | Нейтральное / умеренная потеря | Нейтральное | Снижение аппетита в начале | Нейтральное |
| Антихолинергический компонент | Максимальный в классе (но много слабее ТЦА) | Минимальный | Минимальный | Минимальный | Минимальный |
| Синдром отмены | Самый тяжёлый в классе | Средний | Высокий | Самый мягкий | Очень тяжёлый |
| Ингибирование CYP2D6 | Мощное и необратимое | Слабое | Слабое | Мощное (обратимое) | Нет значимого |
| Беременность | Избегают в I триместре (дефекты ССС ≈1/50 против ≈1/100) | Частый первый выбор | Допустим по решению врача | Ранние данные о кардиальных дефектах | В РФ-инструкции противопоказан |
| Лактация | Перенос в молоко очень низкий, но ограничение в инструкции сохранено | Самый низкий перенос в молоко | Допустим по решению врача | До 25% от плазменной концентрации | Ограниченные данные |
Итог: по эффективности пароксетин не уступает — в сетевом мета-анализе Cipriani 2018 он входит и в группу наиболее эффективных препаратов, и в список первой линии по комбинированной оценке SUCRA. Различия между СИОЗС внутри класса по эффективности небольшие; выбор делается по профилю переносимости и по цене выхода. У пароксетина цена выхода самая высокая.
Бренды пароксетина в РФ
Данные о регистрационных удостоверениях — по справочнику Видаль РФ на 12 августа 2026 года (Видаль воспроизводит сведения Государственного реестра лекарственных средств; прямая сверка с реестром при подготовке страницы не выполнялась). Признаков отмены регистрации ни у одного из препаратов ниже нет — в отличие от, например, Эфевелона, у которого гос. регистрация отменена.
| Препарат | Владелец РУ | Форма и дозировка | РУ |
|---|---|---|---|
| Паксил (оригинал) | ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, АО (Россия); производство DELPHARM POZNAN, S.A. (Польша) | Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг | ЛП-№(000746)-(РГ-RU) от 04.05.22, бессрочно |
| Рексетин | GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия) | Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг | ЛП-№(008861)-(РГ-RU) от 14.02.25, бессрочно |
| Пароксетин (дженерик) | REPLEKPHARM, AD (Македония) | Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг | ЛП-№(004737)-(РГ-RU), бессрочно |
Молекула во всех трёх одна и та же. Различаются производство, вспомогательные вещества, упаковка и цена. Подробные разборы — на страницах Паксила и Рексетина.
Частые вопросы
Пароксетин вызывает зависимость?
Нет — в наркологическом смысле. Инструкция формулирует прямо: возникновение симптомов отмены не означает привыкания или зависимости, как это имеет место в случае веществ, являющихся предметом злоупотребления. Нет тяги, нет роста дозы для того же эффекта, нет поиска препарата. Но физическая адаптация есть, и у пароксетина она самая выраженная в классе — отсюда тяжёлая отмена.
Я поправился на несколько килограммов. Это пароксетин?
Вклад, скорее всего, есть: увеличение массы тела стоит в инструкции с частотой «часто». Но депрессия в ремиссии сама возвращает аппетит, так что часть прибавки — восстановление, а не побочный эффект. Это аргумент обсудить с врачом смену препарата, а не бросить приём.
Можно ли пропустить одну таблетку?
У пароксетина — хуже всего среди СИОЗС. В инструкции указано, что симптомы отмены в очень редких случаях возникают даже при одной случайно пропущенной дозе.
Мне назначили тамоксифен, я принимаю пароксетин.
Это ситуация, требующая обращения к врачу. Пароксетин необратимо ингибирует CYP2D6 и может снижать эффективность тамоксифена; инструкция прямо рекомендует рассмотреть возможность применения антидепрессантов, не оказывающих ингибирующего воздействия на CYP2D6 или оказывающих его в меньшей степени.
Почему при панике начинают с 10 мг, а при депрессии с 20 мг?
Потому что в начале лечения панического расстройства симптоматика может усилиться. Низкая стартовая доза предписана инструкцией именно для минимизации этого усиления.
Пароксетин седативный — значит, его пьют на ночь?
Нет. Инструкция предписывает приём утром во время еды. У части пациентов пароксетин даёт не сонливость, а ажитацию и бессонницу, и вечерний приём в таком случае ухудшает сон.
Через сколько будет понятно, работает ли он?
Инструкция задаёт первую точку оценки на 2–3-й неделе. Полноценное суждение — к 4–6-й неделе на адекватной дозе.
Можно ли принимать пароксетин с обезболивающими?
С НПВП и ацетилсалициловой кислотой повышается риск кровотечения — нужна осторожность и обсуждение с врачом. С трамадолом — риск серотонинового синдрома. Любые сочетания уточняются у лечащего врача.
Передозировка
Имеющиеся данные свидетельствуют о широком диапазоне безопасности пароксетина. Помимо симптомов, характерных для терапевтических доз, при передозировке наблюдаются лихорадка, изменения АД, непроизвольные сокращения мышц, тревога и тахикардия. Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьёзных последствий даже при однократном приёме доз до 2000 мг. В отдельных сообщениях описаны кома и изменения ЭКГ; летальные исходы наблюдались очень редко и, как правило, при совместном приёме с другими психотропными препаратами — с алкоголем или без него.
Специфического антидота нет. Лечение — общие меры при передозировке антидепрессантами: для уменьшения абсорбции может рассматриваться 20–30 г активированного угля в течение нескольких часов после передозировки, далее поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей. Ведение — по клинической картине или по рекомендациям национального токсикологического центра.
При подозрении на передозировку — вызов скорой помощи. Не вызывать рвоту самостоятельно.